Project B06

Project leader: Ana Martin-Villalba

Orchestration by the Wnt/Hippo/CD95 signalosome of stem- and EMT-like phenotypes

This project addresses the role of canonical Wnt activity along the “lineage” of normal adult neural stem cells (NSCs) and malignant glioblastoma multiforme (GBM) cells. It capitalizes in the unique combination of single cell transcriptome profiling of TCF/Lef-reporter cells from human and mouse origin, in vivo and in vitro assays to tackle invasion, connectivity and stemness, and mathematical modeling to guide loss and gain of function studies aiming at generating intelligent regenerative and anti-cancer therapies.

Orchestrierung von stammzell- und EMT-artigen Phänotypen durch den Wnt-Signalweg

Dieses Teilprojekt adressiert die Rolle der kanonischen Wnt-Signalwegsaktivität für die verschiedenen Linien der adulten neurale Stammzellen und für maligne Glioblastome. Durch die einzigartige Kombination von Einzelzell-Transkriptom-Profilen von TCF/Lef-Reporter Zellen humanen und murinen Ursprungs mit in vivo und in vitro Experimenten werden wir Fragen hinsichtlich der Invasivität, Konnektivität und Stammzellfähigkeit beantworten. Außerdem werden wir mathematische Modelle erstellen, die es ermöglichen sollen, therapeutische regenerative und anti-Tumor Ansätze zu entwickeln.

Project-related publications

  • Kalamakis, G., D. Bruene, S. Ravichandran, J. Bolz, W. Fan, F. Ziebell, T. Stiehl, F. Catalá-Martinez, J. Kupke, S. Zhao, E. Llorens-Bobadilla, K. Bauer, S, Limpert, B. Berger, U. Christen, P. Schmezer, J.P. Mallm, B. Berninger, S. Anders, A. Del Sol, A. Marciniak-Czochra, A. Martin-Villalba. 2019. Quiescence modulates stem cell maintenance and regenerative capacity in the aging brain. Cell. 176:1407-1419. PMID:30827680.
  • Ziebell, F., S. Dehler, A. Martin-Villalba, A., and A. Marciniak-Czochra. 2018. Revealing age-related changes of adult hippocampal neurogenesis using mathematical models. Development. 145:dev153544. PMID:29229768.
  • Seib, D., N.S. Corsini, K. Ellwanger, C. Plaas, A. Mateos, C. Pitzer, C. Niehrs, T. Celikel, and A. Martin-Villalba. 2013. Loss of Dickkopf-1 Restores Neurogenesis in Old Age and Counteracts Cognitive Decline. Cell Stem Cell. 12:204-214. PMID:23395445.