Ykt6-abhängige Transportmechanismen von Wnt-Proteinen
Dauer der Förderung: 2017-2021
Projektleiter
Zusammenfassung
Die Wnt-Sekretion durch Exosomen über multivesikuläre Körperchen (MVBs) ist von dem v-SNARE Protein Ykt6 abhängig. In diesem Projekt werden wir Ykt6-abhängige Transportmechanismen von Wnt3a in MVBs biochemisch und mittels Mikroskopie untersuchen. Um den Ykt6-vermittelten Sortierungsmechanismus von Wnt3a zu analysieren, werden wir die Interaktion von verschiedenen Ykt6-Mutanten und Evi-Konstrukten untersuchen und neue Faktoren für den Ykt6-vermittelten Sortierungsmechanismus mittels Massenspektrometrie identifizieren. Die weiterführende Charakterisierung dieser Proteine in Zellkultur wird durch die in vivo Studie von Ykt6 und dessen Interaktionspartnern in Drosophila vervollständigt.
Projektbezogene Publikationen
Wnt10b GSK3β dependent Wnt/STOP signaling prevents aneuploidy in human somatic cells
Phosphorylation of Ykt6 SNARE Domain Regulates Its Membrane Recruitment and Activity
The kinesin motor Klp98A mediates apical to basal Wg transport
Ykt6-dependent endosomal recycling is required for Wnt secretion in the Drosophila wing epithelium
eGFP-tagged Wnt-3a enables functional analysis of Wnt trafficking and signaling and kinetic assessment of Wnt binding to full-length Frizzled
Wesslowski J, Kozielewicz P, Wang X, Cui H, Schihada H, Kranz D, Karuna M P, Levkin P, Gross JC, Boutros M, Schulte G, Davidson G. J Biol Chem. 2020 May 7. pii: jbc.RA120.012892. PMID:32381507
Mehr erfahrenThe Mingle-Mangle of Wnt Signaling and Extracellular Vesicles: Functional Implications for Heart Research
Gross JC, Zelarayán LC. Front Cardiovasc Med. 2018 Feb 22;5:10. PMID:29564334
Mehr erfahrenNeutral sphingomyelinases control extracellular vesicles budding from the plasma membrane
J Extracell Vesicles. 2017 Sep 26;6(1):1378056. doi: 10.1080/20013078.2017.1378056. eCollection 2017. PMID: 29184623
Mehr erfahrenBiochemical Methods to Analyze Wnt Protein Secretion
Molecular dissection of Wnt3a-Frizzled8 interaction reveals essential and modulatory determinants of Wnt signaling activity
BMC Biol. 2014 May 30;12:44. doi: 10.1186/1741-7007-12-44. PMID: 24885675
Mehr erfahren