A07

Die zellspezifische Aktivierung des Wnt-Signalwegs bei der Heilung nach Myokardinfarkt

Dauer der Förderung: 2021-2025

Projektleiter

Prof. Dr. med. Florian Leuschner

Project Leader A07

Zusammenfassung

Myokardinfarkte lösen eine sterile Immunantwort aus, die die Heilung und die nachfolgende Herzfunktion beeinträchtigt. Wir haben kürzlich eine neue Rolle für die Wnt-Signalisierung bei der lokalen Aktivierung von Monozyten identifiziert. Als Teilprojekt des SFBs soll die Funktion des Wnt-Regulators FAM129B und des nicht-kanonischen Wnt-Rezeptors ROR2 und deren Beteiligung bei der Aktivierung von Immunzellen nach Myokardinfarkt geklärt werden. Außerdem soll die Zelltyp-spezifische Sekretion von Wnt-Liganden und Wnt-Modulatoren untersucht und die Rolle der zeitlichen und räumlichen Aktivierung des Wnt-Signalwegs im Herz im Kontext des Heilungsprozesses nach Myokardinfarkt analysiert werden.

Projektbezogene Publikationen

Blockade of Wnt Secretion Attenuates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Modulating the Inflammatory Response

Meyer IS, Li X, Meyer C, Voloshanenko O, Pohl S, Boutros M, Katus HA, Frey N, Leuschner F. Int J Mol Sci. 2022 Oct 14;23(20):12252. doi: 10.3390/ijms232012252.

PMID: 36293109

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A Minimal-Invasive Approach for Standardized Induction of Myocardial Infarction in Mice

Sicklinger F, Zhang Y, Lavine KJ, Simon N, Bucher V, Jugold M, Lehmann L, Konstandin MH, Katus HA, Leuschner F. Circ Res. 2020 Oct 9;127(9):1214-1216. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317794. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32854590

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Secretome Analysis of Cardiomyocytes Identifies PCSK6 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 6) as a Novel Player in Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction

Kuhn TC, Knobel J, Burkert-Rettenmaier S, Li X, Meyer IS, Jungmann A, Sicklinger F, Backs J, Lasitschka F, Müller OJ, Katus HA, Krijgsveld J*, Leuschner F*. Circulation. 2020 May 19;141(20):1628-1644. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044914. Epub 2020 Feb 26. *Joint senior authors.

PMID: 32100557

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Novel functions of macrophages in the heart: insights into electrical conduction, stress, and diastolic dysfunction

Leuschner F, Nahrendorf M. Eur Heart J. 2020 Mar 1;41(9):989-994. doi: 10.1093/eurheartj/ehz159. PMID: 30945736

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The role of Wnt signaling in the healing myocardium: a focus on cell specificity

Meyer IS, Leuschner F. Basic Res Cardiol. 2018 Oct 16;113(6):44. doi: 10.1007/s00395-018-0705-y. PMID: 30327885

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Silencing the CSF-1 Axis Using Nanoparticle Encapsulated siRNA Mitigates Viral and Autoimmune Myocarditis

Meyer IS, Goetzke CC, Kespohl M, Sauter M, Heuser A, Eckstein V, Vornlocher HP, Anderson DG, Haas J, Meder B, Katus HA, Klingel K, Beling A, Leuschner F. Front Immunol. 2018 Oct 8;9:2303. doi: 10.3389/fimmu.2018.02303. eCollection 2018. PMID: 30349538

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The cardiac microenvironment uses non-canonical WNT signaling to activate monocytes after myocardial infarction

Meyer IS, Jungmann A, Dieterich C, Zhang M, Lasitschka F, Werkmeister S, Haas J, Müller OJ, Boutros M, Nahrendorf M, Katus HA, Hardt SE, Leuschner F. EMBO Mol Med. 2017 Sep;9(9):1279-1293. doi: 10.15252/emmm.201707565. PMID: 28774883

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Silencing of CCR2 in myocarditis

Leuschner F, Courties G, Dutta P, Mortensen LJ, Gorbatov R, Sena B, Novobrantseva TI, Borodovsky A, Fitzgerald K, Koteliansky V, Iwamoto Y, Bohlender M, Meyer S, Lasitschka F, Meder B, Katus HA, Lin C, Libby P, Swirski FK, Anderson DG, Weissleder R, Nahrendorf M. Eur Heart J. 2015 Jun 14;36(23):1478-88. doi: 10.1093/eurheartj/ehu225. Epub 2014 Jun 20. PMID: 24950695

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Rapid monocyte kinetics in acute myocardial infarction are sustained by extramedullary monocytopoiesis

Leuschner F, Rauch PJ, Ueno T, Gorbatov R, Marinelli B, Lee WW, Dutta P, Wei Y, Robbins C, Iwamoto Y, Sena B, Chudnovskiy A, Panizzi P, Keliher E, Higgins JM, Libby P, Moskowitz MA, Pittet MJ, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):123-37. doi: 10.1084/jem.20111009. Epub 2012 Jan 2. PMID: 22213805

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Therapeutic siRNA silencing in inflammatory monocytes in mice

Leuschner F, Dutta P, Gorbatov R, Novobrantseva TI, Donahoe JS, Courties G, Lee KM, Kim JI, Markmann JF, Marinelli B, Panizzi P, Lee WW, Iwamoto Y, Milstein S, Epstein-Barash H, Cantley W, Wong J, Cortez-Retamozo V, Newton A, Love K, Libby P, Pittet MJ, Swirski FK, Koteliansky V, Langer R, Weissleder R, Anderson DG, Nahrendorf M. Nat Biotechnol. 2011 Oct 9;29(11):1005-10. doi: 10.1038/nbt.1989. PMID: 21983520

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