A01

Mechanismen der Sekretion von Wnt-Proteinen

Dauer der Förderung: 2017-2025

Projektleiter

Prof. Dr. Michael Boutros

Prof. Dr. Michael Boutros

 Project Leader A01, A04, Z01, Z03

Prof. Dr. Irmgard Sinning

 Project Leader A01, B07

Zusammenfassung

Wnt-Liganden sind Lipid-modifizierte Glykoproteine, die einen spezialisierten Transportmechanismus für die Sekretion aus Zellen verwenden. Wir haben über genetische Screens den Wnt Cargo-Rezeptor Evi/Wls als essentiellen Faktor für die Wnt-Sekretion identifiziert und dessen Rolle in vivo und ex vivo analysiert. Ungeklärt bleibt, wie Evi/Wls mit anderen Proteinen des Sekretionswegs interagiert, um Wnt-Proteine zu sekretieren. Um dieser Frage nachzugehen, werden wir neue Komponenten für die Wnt-Sekretion durch genetische Screens in Drosophila identifizieren und charakterisieren sowie die biochemischen Interaktionen und die Struktur von Evi/Wls mit verschiedenen Interaktionspartnern analysieren.

Projektbezogene Publikationen

Superresolution microscopy localizes endogenous Dvl2 to Wnt signaling-responsive biomolecular condensates

Schubert A, Voloshanenko O, Ragaller F, Gmach P, Kranz D, Scheeder C, Miersch T, Schulz M, Trümper L, Binder C, Lampe M, Engel U, Boutros M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jul 26;119(30):e2122476119. doi: 10.1073/pnas.2122476119. Epub 2022 Jul 22. PMID: 35867833

Mehr erfahren
EVI/WLS function is regulated by ubiquitination and linked to ER-associated degradation by ERLIN2

Wolf LM, Lambert AM, Haenlin J, Boutros M. J Cell Sci. 2021 Jul 19:jcs.257790. doi: 10.1242/jcs.257790. Online ahead of print.
PMID: 3427964

Mehr erfahren
A spatial vascular transcriptomic, proteomic, and phosphoproteomic atlas unveils an angiocrine Tie–Wnt signaling axis in the liver

Inverso D, Shi J, Lee KH, Jakab M, Ben-Moshe S, Kulkarni SR, Schneider M, Wang G, Komeili M, Vélez PA, Riedel M, Spegg C, Ruppert T, Schaeffer-Reiss C, Helm D, Singh I, Boutros M, Chintharlapalli S, Heikenwalder M, Itzkovitz S, Augustin HG. Dev Cell. 2021 Jun 7;56(11):1677-1693.e10. PMID: 34038707

Mehr erfahren
Wnt10b GSK3β dependent Wnt/STOP signaling prevents aneuploidy in human somatic cells

Lin YC, Haas A, Bufe A, Parbin S, Hennecke M, Voloshanenko O, Gross J, Boutros M, Acebron SP, Bastians H. Life Sci Alliance. 2020 Nov 30;4(1):e202000855. Print 2021 Jan.
PMID: 33257473

Mehr erfahren
Extracellular vesicles and oncogenic signaling

Schubert A, Boutros M. Mol Oncol. 2020 Nov 18. doi: 10.1002/1878-0261.12855. PMID: 33207034

Mehr erfahren
Structural Basis of Tail-Anchored Membrane Protein Biogenesis by the GET Insertase Complex

McDowell, M.A., M. Heimes, F. Fiorentino, S. Mehmood, Á. Farkas, J. Coy-Vergara, D. Wu, J.R. Bolla, V. Schmid, R. Heinze, K. Wild, D. Flemming, S. Pfeffer, B. Schwappach, C.V. Robinson, and I. Sinning. Mol Cell. 2020 Oct 1;80(1):72-86.e7. doi: 10.1016/j.molcel.2020.08.012. Epub 2020 Sep 9. PMID: 32910895

Mehr erfahren
Multiplexed conditional genome editing with Cas12a in Drosophila

Port F, Starostecka M, Boutros M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Aug 25:202004655.

PMID: 32843348

Mehr erfahren
eGFP-tagged Wnt-3a enables functional analysis of Wnt trafficking and signaling and kinetic assessment of Wnt binding to full-length Frizzled

Wesslowski J, Kozielewicz P, Wang X, Cui H, Schihada H, Kranz D, Karuna M P, Levkin P, Gross JC, Boutros M, Schulte G, Davidson G. J Biol Chem. 2020 May 7. pii: jbc.RA120.012892. PMID:32381507

Mehr erfahren
The ribosome-associated complex RAC serves in a relay that directs nascent chains to Ssb

Zhang Y, Valentín Gesé G, Conz C, Lapouge K, Kopp J, Wölfle T, Rospert S, Sinning I. Nat Commun. 2020 Mar 20;11(1):1504. doi: 10.1038/s41467-020-15313-w. PMID: 32198371

Mehr erfahren
A Large-Scale Resource for Tissue-Specific CRISPR Mutagenesis in Drosophila

Port F, Strein C, Stricker M, Rauscher B, Heigwer F, Zhou J, Beyersdörffer C, Frei J, Hess A, Kern K, Lange L, Langner N, Malamud R, Pavlović B, Rädecke K, Schmitt L, Voos L, Valentini E, Boutros M. Elife. 2020 Feb 13;9:e53865.

PMID: 32053108

Mehr erfahren
MetAP-like Ebp1 occupies the human ribosomal tunnel exit and recruits flexible rRNA expansion segments

Wild K, Aleksić M, Lapouge K, Juaire KD, Flemming D, Pfeffer S, Sinning I. Nat Commun. 2020 Feb 7;11(1):776. doi: 10.1038/s41467-020-14603-7. PMID: 32034140

Mehr erfahren
Exocyst-mediated apical Wg secretion activates signaling in the Drosophila wing epithelium

Chaudhary V, Boutros M. PLoS Genet. 2019 Sep 17;15(9):e1008351. PMID: 31527874

Mehr erfahren
Robust Wnt signaling is maintained by a Wg protein gradient and Fz2 receptor activity in the developing Drosophila wing

Chaudhary V, Hingole S, Frei J, Port F, Strutt D, Boutros M. Development. 2019 Aug 9;146(15). PMID: 31399474

Mehr erfahren
β-catenin-independent regulation of Wnt target genes by RoR2 and ATF2/ATF4 in colon cancer cells

Voloshanenko O, Schwartz U, Kranz D, Rauscher B, Linnebacher M, Augustin I, Boutros M. Sci Rep. 2018 Feb 16;8(1):3178. PMID:29453334

Mehr erfahren
ERAD-dependent control of the Wnt secretory factor Evi

Glaeser K, Urban M, Fenech E, Voloshanenko O, Kranz D, Lari F, Christianson JC, Boutros M. EMBO J. 2018 Feb 15;37(4). PMID:29378775  

Mehr erfahren
Mapping of Wnt-Frizzled interactions by multiplex CRISPR targeting of receptor gene families

Voloshanenko O, Gmach P, Winter J, Kranz D, Boutros M. FASEB J. 2017 Nov;31(11):4832-4844. doi: 10.1096/fj.201700144R. Epub 2017 Jul 21. PMID: 28733458

Mehr erfahren
Structural insights into a unique Hsp70-Hsp40 interaction in the eukaryotic ribosome-associated complex

Weyer FA, Gumiero A, Gesé GV, Lapouge K, Sinning I. Nat Struct Mol Biol. 2017 Feb;24(2):144-151. doi: 10.1038/nsmb.3349. Epub 2017 Jan 9.
PMID: 28067917

Mehr erfahren
Structural basis for tail-anchored membrane protein biogenesis by the Get3-receptor complex

Stefer S, Reitz S, Wang F, Wild K, Pang YY, Schwarz D, Bomke J, Hein C, Löhr F, Bernhard F, Denic V, Dötsch V, Sinning I. Science. 2011 Aug 5;333(6043):758-62. doi: 10.1126/science.1207125. Epub 2011 Jun 30. PMID: 21719644

Mehr erfahren
Secretion of Wnt ligands requires Evi, a conserved transmembrane protein

Bartscherer K, Pelte N, Ingelfinger D, Boutros M. Cell. 2006 May 5;125(3):523-33. doi: 10.1016/j.cell.2006.04.009. PMID: 16678096

Mehr erfahren