B06

Der Wnt-Signalweg im adulten Gehirn: Die Regulation von gesunden und malignen Stammzellen

Dauer der Förderung: 2017-2029

Projektleiter

Prof. Dr. Ana Martin-Villalba

 Project Leader B06

Zusammenfassung

Unsere Arbeiten zeigen, dass der tiefe Ruhezustand gesunder neuraler Stammzellen mit hoher kanonischer WNT-Aktivität verknüpft ist und durch ein spezifisches DNA-Methylom aufrechterhalten wird. Beim Austritt aus dieser Quieszenz remodellieren die Zellen ihr Methylom und exprimieren die WNT-Antagonisten sFRP1 und Notum. In malignen Glioblastomzellen bewirkt eine erzwungene sFRP1-Expression ebenfalls Methylom-Remodelling, versetzt die Zellen in tiefe Quieszenz und verlängert das Überleben in präklinischen Modellen. Unklar bleibt jedoch, ob Tumore diese sFRP1-induzierte Ruhe durch Selbst-Erneuerung kompensieren, wie stabil der Zustand ist und ob der Effekt der WNT-Modulation vom Tumorort im Gehirn abhängt.

Projektbezogene Publikationen

Cross-species comparison reveals therapeutic vulnerabilities halting glioblastoma progression

Foerster LC, Kaya O, Wüst V, Danciu DP, Akcay V, Bekavac M, Ziegler KC, Stinchcombe N, Tang A, Kleber S, Tang J, Brunken J, Lois-Bermejo I, Gesteira-Perez N, Ma X, Sadik A, Le PU, Petrecca K, Opitz CA, Liu H, Wirtz CR, Goncalves A, Marciniak-Czochra A, Anders S, Martin-Villalba A. Nat Commun. 2025 Aug 6;16(1):7250. doi: 10.1038/s41467-025-62528-w.

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Unraveling regulatory feedback mechanisms in adult neurogenesis through mathematical modelling

Danciu, DP., Klawe, F.Z., Kazarnikov, A., Femmer, L., Kostina, E., Martin-Villalba, A. and Marciniak-Czochra, A. Unraveling regulatory feedback mechanisms in adult neurogenesis through mathematical modelling. npj Syst Biol Appl 11, 82 (2025). doi:10.1038/s41540-025-00563-5

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DNA methylation controls stemness of astrocytes in health and ischaemia

Kremer LPM, Cerrizuela S, El-Sammak H, Al Shukairi ME, Ellinger T, Straub J, Korkmaz A, Volk K, Brunken J, Kleber S, Anders S, Martin-Villalba A. Nature. 2024 Oct;634(8033):415-423. doi: 10.1038/s41586-024-07898-9. Epub 2024 Sep 4. PMID: 39232166

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Quiescence Modulates Stem Cell Maintenance and Regenerative Capacity in the Aging Brain

Kalamakis G, Brüne D, Ravichandran S, Bolz J, Fan W, Ziebell F, Stiehl T, Catalá-Martinez F, Kupke J, Zhao S, Llorens-Bobadilla E, Bauer K, Limpert S, Berger B, Christen U, Schmezer P, Mallm JP, Berninger B, Anders S, Del Sol A, Marciniak-Czochra A, Martin-Villalba A. Cell. 2019 Mar 7;176(6):1407-1419.e14. PMID: 30827680

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Revealing age related changes of adult hippocampal neurogenesis using mathematical models

Ziebell F, Dehler S, Martin-Villalba A, Marciniak-Czochra A. Development. 2018 Jan 8;145(1):dev153544. doi: 10.1242/dev.153544. PMID: 29229768

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Loss of Dickkopf-1 Restores Neurogenesis in Old Age and Counteracts Cognitive Decline

Seib DR, Corsini NS, Ellwanger K, Plaas C, Mateos A, Pitzer C, Niehrs C, Celikel T, Martin-Villalba A. Cell Stem Cell. 2013 Feb 7;12(2):204-14. doi: 10.1016/j.stem.2012.11.010. PMID: 23395445

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