B08

Mechanismus des Abbaus von AXIN1 durch Inhibition von MEK

Dauer der Förderung: 2021-2025

Projektleiter

Dr. med. Tianzuo Zhan

Project Leader B08

Zusammenfassung

MEK1/2-Inhibitoren werden in der klinischen Therapie zur Behandlung von Tumoren mit aktivierenden Mutationen im Ras-Signalweg eingesetzt. Kürzlich konnten wir zeigen, dass MEK-Inhibitoren den Wnt-Signalweg in kolorektalen Tumoren aktivieren können, indem AXIN1 abgebaut wird. Als Teil des Destruktionskomplexes kann AXIN1 den kanonischen Wnt-Signalwegs kontrollieren. Hier wollen wir untersuchen welche posttranslationalen AXIN1-Modifikationen durch MEK-Inhibition induziert werden. Außerdem werden wir analysieren inwieweit MEK-Inhibitoren die Interaktion zu anderen Komponenten beeinflusst und wir werden genetische Änderungen identifizieren, die den AXIN1-Abbau beeinflussen können.

Projektbezogene Publikationen

Cross-Talk between p53 and Wnt Signaling in Cancer

Xiao Q, Werner J, Venkatachalam N, Boonekamp KE, Ebert MP, Zhan T. Biomolecules. 2022 Mar 15;12(3):453. doi: 10.3390/biom12030453. PMID: 35327645

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Multi-omics integration identifies a selective vulnerability of colorectal cancer subtypes to YM155

Zhan T, Faehling V, Rauscher B, Betge J, Ebert MP, Boutros M. Int J Cancer. 2021 Apr 15;148(8):1948-1963. doi: 10.1002/ijc.33393. Epub 2020 Dec 4.

PMID: 33186476

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MEK inhibitors activate Wnt signalling and induce stem cell plasticity in colorectal cancer

Zhan T, Ambrosi G, Wandmacher AM, Rauscher B, Betge J, Rindtorff N, Häussler RS, Hinsenkamp I, Bamberg L, Hessling B, Müller-Decker K, Erdmann G, Burgermeister E, Ebert MP, Boutros M. Nat Commun. 2019 May 16;10(1):2197. doi: 10.1038/s41467-019-09898-0. PMID: 31097693

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CRISPR/Cas9 for cancer research and therapy

Zhan T, Rindtorff N, Betge J, Ebert MP, Boutros M. Semin Cancer Biol. 2019 Apr;55:106-119. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.04.001. Epub 2018 Apr 16. PMID: 29673923

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Wnt signaling in cancer

Zhan T, Rindtorff N, Boutros M. Oncogene. 2017 Mar;36(11):1461-1473. doi: 10.1038/onc.2016.304. Epub 2016 Sep 12. PMID: 27617575

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CRISPRlibrary designer (CLD): software for multispecies design of single guide RNA libraries.

Heigwer F, Zhan T, Breinig M, Winter J, Brügemann D, Leible S, Boutros M. Genome Biol. 2016 Mar 24;17:55. doi: 10.1186/s13059-016-0915-2. PMID: 27013184

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