B08

Mechanismen der Wnt-Aktivierung nach KRAS-Inhibierung

Dauer der Förderung: 2021-2029

Projektleiter

Prof. Dr. med. Tianzuo Zhan

 Project Leader B08

Zusammenfassung

Der Wnt- und Ras-Signalweg sind beim kolorektalen Karzinom eng miteinander verbunden. Sie fördern gemeinsam die Karzinogenese des kolorektalen Karzinoms und Phänotypen von fortgeschrittenen Tumoren. Wir konnten zeigen, dass die Hemmung von MEK1/2 den Wnt-Signalweg in Modellen des kolorektalen Karzinoms stimuliert. Als zugrunde liegenden Mechanismus haben wir einen Verlust von AXIN1 identifiziert, der durch kombinierte Repression der Transkription und Translation des Gens verursacht wird. Wir werden den Fokus nun auf pan-KRAS Inhibitor vermittelte Stimulation des Wnt-Signalwegs ausweiten, um gemeinsame und unterschiedliche Mechanismen der Aktivierung im Vergleich zu MEK1/2-Inhibitoren zu identifizieren.

Projektbezogene Publikationen

Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer

Xiao Q, Riedesser JE, Mulholland T, Li Z, Buchloh J, Albrecht P, Yang X, Li M, Venkatachalam N, Skabkina O, Klupsch A, Eichhorn E, Wang L, Belle S, Schulte N, Schmitz D, Froelich MF, Trikhirhisthit K, Valentini E, Boonekamp KE, Petersen Y, Miersch T, Burgermeister E, Herskind C, Veldwijk MR, Brochhausen C, Ihnatko R, Krijgsveld J, Kurth I, Zhu Y, Ma Y, Cao K, Boutros M, Ebert MP, Zhan T, Betge J. Cell Rep Med. 2025 Aug 5:102284. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102284. Online ahead of print.

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Digestive cancers: mechanisms, therapeutics and management

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The Roles of Secreted Wnt Ligands in Cancer

Werner J, Boonekamp KE, Zhan T, Boutros M. Int J Mol Sci. 2023 Mar 10;24(6):5349. doi: 10.3390/ijms24065349. PMID: 36982422

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Cross-Talk between p53 and Wnt Signaling in Cancer

Xiao Q, Werner J, Venkatachalam N, Boonekamp KE, Ebert MP, Zhan T. Biomolecules. 2022 Mar 15;12(3):453. doi: 10.3390/biom12030453. PMID: 35327645

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Multi-omics integration identifies a selective vulnerability of colorectal cancer subtypes to YM155

Zhan T, Faehling V, Rauscher B, Betge J, Ebert MP, Boutros M. Int J Cancer. 2021 Apr 15;148(8):1948-1963. doi: 10.1002/ijc.33393. Epub 2020 Dec 4.
PMID: 33186476

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MEK inhibitors activate Wnt signalling and induce stem cell plasticity in colorectal cancer

Zhan T, Ambrosi G, Wandmacher AM, Rauscher B, Betge J, Rindtorff N, Häussler RS, Hinsenkamp I, Bamberg L, Hessling B, Müller-Decker K, Erdmann G, Burgermeister E, Ebert MP, Boutros M. Nat Commun. 2019 May 16;10(1):2197. doi: 10.1038/s41467-019-09898-0. PMID: 31097693

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CRISPR/Cas9 for cancer research and therapy

Zhan T, Rindtorff N, Betge J, Ebert MP, Boutros M. Semin Cancer Biol. 2019 Apr;55:106-119. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.04.001. Epub 2018 Apr 16. PMID: 29673923

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Wnt signaling in cancer

Zhan T, Rindtorff N, Boutros M. Oncogene. 2017 Mar;36(11):1461-1473. doi: 10.1038/onc.2016.304. Epub 2016 Sep 12. PMID: 27617575

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CRISPRlibrary designer (CLD): software for multispecies design of single guide RNA libraries.

Heigwer F, Zhan T, Breinig M, Winter J, Brügemann D, Leible S, Boutros M. Genome Biol. 2016 Mar 24;17:55. doi: 10.1186/s13059-016-0915-2. PMID: 27013184

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