B09

Signalwege von Wnt und Zilien in der epithelialen Polarisation und bei der Nierenentwicklung

Dauer der Förderung: 2021-2025

Projektleiter

Prof. Dr. Gislene Pereira

Prof. Dr. Gislene Pereira

 Project Leader B09
Prof. Dr. med. Matias Simons

Prof. Dr. med. Matias Simons

 Project Leader B02

Zusammenfassung

Verschiedene Studien konnten einen engen Zusammenhang zwischen dem Wnt-Signalweg und primären Zilien herstellen, wobei die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und deren Einfluss auf die Biologie von Geweben noch ungeklärt sind. Durch die gemeinsame Expertise zweier Labore können wir dazu beitragen, Erkenntnisse hinsichtlich der Rolle des Wnt-Signalwegs bei der Zilien-Bildung zu gewinnen. Hier wird untersucht, ob Zilien und der kanonische Wnt-Signalweg durch einen Feedback-Mechanismus verbunden sind, die eine effiziente Zillienbildung und gezielte Wnt-Aktivierung ermöglichen. Außerdem werden wir analysieren inwieweit der Wnt-Signalweg und die Zilien-Bildung zur Epithelialisierung bei der Nierenentwicklung beitragen

Projektbezogene Publikationen

The interplay between Wnt and mTOR signaling modulates ciliogenesis in human retinal epithelial cells.

Yuan C, Neuner A, Streubel J, Bhanushali A, Simons M, Acebrón SP, Pereira G. PLoS Biol. 2025 Sep 2;23(9):e3003369. doi: 10.1371/journal.pbio.3003369. eCollection 2025 Sep. PMID: 40892854

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A novel biosensor for the spatiotemporal analysis of STING activation during innate immune responses to dsDNA

Smarduch S, Moreno-Velasquez SD, Ilic D, Dadsena S, Morant R, Ciprinidis A, Pereira G, Binder M, García-Sáez AJ, Acebrón SP. EMBO J. 2025 Apr;44(7):2157-2182.

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CRISPR/Cas12a-assisted PCR tagging of mammalian genes

Fueller J, Herbst K, Meurer M, Gubicza K, Kurtulmus B, Knopf JD, Kirrmaier D, Buchmuller BC, Pereira G, Lemberg MK, Knop M. J Cell Biol. 2020 Jun 1;219(6):e201910210. doi: 10.1083/jcb.201910210. PMID: 32406907

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Nek2 kinase displaces distal appendages from the mother centriole prior to mitosis

Viol L, Hata S, Pastor-Peidro A, Neuner A, Murke F, Wuchter P, Ho AD, Giebel B, Pereira G. J Cell Biol. 2020 Mar 2;219(3):e201907136. doi: 10.1083/jcb.201907136. PMID: 32211891

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Molecular Basis for Autosomal-Dominant Renal Fanconi Syndrome Caused by HNF4A

Marchesin V, Pérez-Martí A, Le Meur G, Pichler R, Grand K, Klootwijk ED, Kesselheim A, Kleta R, Lienkamp S, Simons M. Cell Rep. 2019 Dec 24;29(13):4407-4421.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.11.066. PMID: 31875549

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The microtubule affinity regulating kinase MARK4 promotes axoneme extension during early ciliogenesis

Kuhns S, Schmidt KN, Reymann J, Gilbert DF, Neuner A, Hub B, Carvalho R, Wiedemann P, Zentgraf H, Erfle H, Klingmüller U, Boutros M, Pereira G. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):505-22. doi: 10.1083/jcb.201206013. Epub 2013 Feb 11. PMID: 23400999

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Drosophila ATP6AP2/VhaPRR functions both as a novel planar cell polarity core protein and a regulator of endosomal trafficking

Hermle T, Guida MC, Beck S, Helmstädter S, Simons M. EMBO J. 2013 Jan 23;32(2):245-59. doi: 10.1038/emboj.2012.323. Epub 2013 Jan 4. PMID: 23292348

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Cep164 mediates vesicular docking to the mother centriole during early steps of ciliogenesis

Schmidt KN, Kuhns S, Neuner A, Hub B, Zentgraf H, Pereira G. J Cell Biol. 2012 Dec 24;199(7):1083-101. doi: 10.1083/jcb.201202126. Epub 2012 Dec 17. PMID: 23253480

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Regulation of Frizzled-dependent planar polarity signaling by a V-ATPase subunit

Hermle T, Saltukoglu D, Grünewald J, Walz G, Simons M. Curr Biol. 2010 Jul 27;20(14):1269-76. doi: 10.1016/j.cub.2010.05.057. Epub 2010 Jun 24. PMID: 20579879

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Electrochemical cues regulate assembly of the Frizzled/Dishevelled complex at the plasma membrane during planar epithelial polarization

Simons M, Gault WJ, Gotthardt D, Rohatgi R, Klein TJ, Shao Y, Lee HJ, Wu AL, Fang Y, Satlin LM, Dow JT, Chen J, Zheng J, Boutros M, Mlodzik M. Nat Cell Biol. 2009 Mar;11(3):286-94. doi: 10.1038/ncb1836. Epub 2009 Feb 22. PMID: 19234454

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Inversin, the gene product mutated in nephronophthisis type II, functions as a molecular switch between Wnt signaling pathways

Simons M, Gloy J, Ganner A, Bullerkotte A, Bashkurov M, Krönig C, Schermer B, Benzing T, Cabello OA, Jenny A, Mlodzik M, Polok B, Driever W, Obara T, Walz G. Nat Genet. 2005 May;37(5):537-43. doi: 10.1038/ng1552. Epub 2005 Apr 24. PMID: 15852005

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